隨著《9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》的發(fā)布，密封完整性檢測(cè)（CCIT）在無菌藥品質(zhì)量控制中的重要性進(jìn)一步提升。高壓放電法因其非破壞性、快速檢測(cè)等特點(diǎn)，被納入重點(diǎn)推薦方法之一。本文以三泉中石Leak-HV高壓放電法密封性測(cè)試儀為研究對(duì)象，通過對(duì)典型藥品包裝樣品進(jìn)行密封性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)闡述設(shè)備原理、試驗(yàn)方法及結(jié)果分析，為制藥企業(yè)建立高效可靠的密封性檢測(cè)體系提供參考。

關(guān)鍵詞

高壓放電法密封性測(cè)試儀；Leak-HV；無菌藥品包裝；密封完整性；USP1207；CCIT

1. 試驗(yàn)意義

無菌藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性直接關(guān)系到藥品的無菌保障水平。在運(yùn)輸、儲(chǔ)存及使用過程中，一旦包裝存在微小泄漏，將可能引發(fā)微生物侵入或內(nèi)容物污染，進(jìn)而影響藥品安全性與有效性。

根據(jù)《9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》，需采用科學(xué)、可驗(yàn)證的方法對(duì)包裝系統(tǒng)進(jìn)行完整性評(píng)價(jià)。高壓放電法（High Voltage Leak Detection, HVLD）作為一種成熟的物理檢測(cè)技術(shù)，適用于含液制劑（尤其是導(dǎo)電或半導(dǎo)電液體），能夠快速識(shí)別微小缺陷（如微孔、裂紋等），在實(shí)際應(yīng)用中具有重要價(jià)值。

2. 試驗(yàn)樣品

本次實(shí)驗(yàn)選取以下典型無菌藥品包裝作為測(cè)試對(duì)象：

西林瓶（玻璃材質(zhì)，含注射液）

預(yù)灌封注射器（玻璃）

BFS吹灌封塑料安瓿

樣品分組

陰性對(duì)照：完整無缺陷樣品

陽性對(duì)照：人工制備微孔缺陷（3 μm、5 μm、10 μm）

每組樣品數(shù)量：10支

3. 試驗(yàn)依據(jù)

《9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》

USP <1207> 無菌產(chǎn)品包裝完整性評(píng)價(jià)

企業(yè)內(nèi)部密封性驗(yàn)證規(guī)范

4. 試驗(yàn)設(shè)備

設(shè)備名稱： 高壓放電法密封性測(cè)試儀
品牌： 三泉中石
型號(hào)： Leak-HV

4.1 試驗(yàn)原理

設(shè)備通過在樣品兩側(cè)施加高壓電場，利用電容變化與電流響應(yīng)之間的關(guān)系進(jìn)行檢測(cè)：

完整樣品：包裝材料隔絕電極與內(nèi)容物 → 電容存在 → 電流較小

泄漏樣品：形成導(dǎo)通路徑 → 電容消失 → 電流顯著增大

通過對(duì)檢測(cè)電流（I）與設(shè)定閾值進(jìn)行比較，實(shí)現(xiàn)對(duì)泄漏的判定。

4.2 適用范圍

適用于以下包裝形式的密封完整性檢測(cè)：

安瓿瓶、西林瓶

輸液瓶/袋

預(yù)灌封注射器

BFS包裝

異形液體包裝

特別適用于低電導(dǎo)率或高粘度液體制劑。

4.3 試驗(yàn)準(zhǔn)備

樣品需保持表面干燥，避免水汽干擾檢測(cè)結(jié)果

滅菌后樣品需放置至表面無冷凝水

設(shè)定檢測(cè)電壓、電流閾值

校準(zhǔn)設(shè)備并進(jìn)行系統(tǒng)自檢

環(huán)境條件：

溫度：23℃±2℃

濕度：50%±5%

4.4 試驗(yàn)過程

將樣品置于Leak-HV高壓放電密封性測(cè)試儀的測(cè)試工位

調(diào)整電極位置或旋轉(zhuǎn)裝置，確保全表面掃描

啟動(dòng)檢測(cè)程序

系統(tǒng)自動(dòng)記錄電流變化曲線

提取最大電流值并與設(shè)定限值比較

輸出判定結(jié)果（合格/不合格）

4.5 設(shè)備特點(diǎn)

自動(dòng)掃描檢測(cè)，覆蓋全表面

數(shù)據(jù)自動(dòng)采集與分析，減少人為誤差

支持審計(jì)追蹤，符合電子記錄規(guī)范

檢測(cè)時(shí)間短（單個(gè)樣品數(shù)秒完成）

適用于多種包裝結(jié)構(gòu)

5.2 數(shù)據(jù)分析

陰性樣品電流值穩(wěn)定且明顯低于閾值

陽性樣品均表現(xiàn)出明顯電流上升趨勢(shì)

不同孔徑間電流值差異不呈線性關(guān)系

小孔徑（3 μm）仍具備較高檢出能力

說明高壓放電法更適用于定性檢測(cè)（是否泄漏），而非孔徑定量分析。

6. 結(jié)論

通過本次實(shí)驗(yàn)可得出以下結(jié)論：

高壓放電法能夠有效識(shí)別無菌藥品包裝中的微小泄漏缺陷

Leak-HV設(shè)備在不同包裝形式中均表現(xiàn)出良好的檢測(cè)穩(wěn)定性

方法對(duì)陰性樣品重復(fù)性較高，滿足方法驗(yàn)證要求

檢測(cè)結(jié)果不依賴人為判斷，提高了數(shù)據(jù)客觀性

適用于生產(chǎn)過程質(zhì)量控制及研發(fā)驗(yàn)證階段

綜上，三泉中石的LEAK-HV 高壓放電法密封性測(cè)試儀在無菌藥品包裝完整性檢測(cè)中具有良好的應(yīng)用價(jià)值，可為企業(yè)構(gòu)建符合監(jiān)管要求的CCIT體系提供技術(shù)支持。